Le sildénafil présent dans Kamagra exerce une inhibition réversible de la PDE5, modulant la cascade GMPc et favorisant une vasodilatation localisée. L’absorption digestive varie selon la forme utilisée, comprimés classiques ou gels oraux. La distribution tissulaire est large et la liaison protéique élevée, avoisinant 96 %. La métabolisation hépatique génère un métabolite actif contribuant à l’effet pharmacologique global. La demi-vie reste courte, avec disparition plasmatique en quelques heures. Les interactions significatives concernent surtout les nitrés organiques et inhibiteurs puissants du CYP3A4. Dans les publications techniques, kamagra en ligne est souvent cité dans le cadre d’analyses comparatives portant sur les différences de formulations et de cinétique d’absorption.
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MASTER CHIMIE ET BIOLOGIE SPECIALITE Unité Inserm U761/ Université de Lille 2 / Institut Pasteur de Lille Faculté de Pharmacie de Lille, 3 rue du Professeur Laguesse, BP 83 LABORATOIRE 03.20.96.49.47 - U761@univ-lille2.fr www.deprezlab.fr; www.drugdiscoverylille.org Dr Nicolas WILLAND / Dr Marion FLIPO 03.20.96.49.91 – nicolas.willand@univ-lille2.fr 03.20.96.49.57 – marion.flipo-2@univ-lille2.frSUJET DU STAGE Nouvelles stratégies dans le traitement de la tuberculose. Développement d’inhibiteurs de protéines mycobactériennes. La tuberculose reste une des premières causes de mortalité à l’échelle de la planète. L’antibiothérapie est longue et contraignante et le traitement des patients porteurs de souches multirésistantes fait appel à des antibiotiques de seconde intention, moins efficaces et plus toxiques, aboutissant trop fréquemment au décès. Il est donc crucial aujourd’hui de développer de nouvelles stratégies pour lutter contre la tuberculose. En collaboration avec les équipes d’Alain Baulard et de Priscille Brodin (CIIL, Institut Pasteur de Lille), nous avons identifié, par des approches intégrant criblage à haut débit, cristallographie et design rationnel, des inhibiteurs originaux de protéines mycobactériennes impliquées dans la survie du pathogène. 1,2,3,4 L’objectif du stage proposé consiste à participer à l’optimisation des inhibiteurs identifiés. Le stagiaire effectuera de la synthèse organique multi-étapes et se familiarisera avec la pharmacochimie (relations structure propriétés, incluant la puissance pharmacologique et la stabilité métabolique). Il utilisera des outils de synthèse et d’analyse de pointe (LC-MS preparative, RMN) ainsi que les logiciels et bases de données utilisés couramment en chimie médicinale (Isis-Base, Isis-Draw, Reaxys, Sci-Finder, PyMol). A l’issue du stage, l’étudiant aura travaillé au sein d’une équipe pluridisciplinaire et aura acquis la maîtrise de techniques clés pour la conception de molécules biologiquement actives en chimie médicinale. Techniques utilisées : HPLC-MS, RMN 1D et 2D, chromatographie flash automatisée,
HPLC préparative, synthèse micro-onde.
1 Willand, N. et al. Synthetic EthR inhibitors boost antituberculous activity of ethionamide. Nat Med2009, 15, 537.
2 Flipo, M. et al. Ethionamide boosters: Synthesis, Biological Activity and Structure-Activity Relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors. J. Med. Chem. 2011, 54, 2994. 3 Flipo, M. et al. Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors. J. Med. Chem. 2012, 55, 68.
4 Flipo, M. et al. Discovery of Novel N-Phenylphenoxyacetamide Derivatives as EthR Inhibitors and Ethionamide Boosters by Combining High-Throughput Screening and Synthesis. J. Med. Chem. 2012, 55, 6391.
Material Safety Data Sheet DRAGNET® SFR TERMITICIDE/INSECTICIDE SDS # : 1784-A Revision Date: 2011-07-25 Version 1 _____________________________________________________________________________________________This MSDS has been prepared to meet U.S. OSHA Hazard Communication Standard 29 CFR 1910.1200________________________________________________________________________________
Quadro conoscitivo del Piano Strutturale Capitolo 11 Relazione sulla vegetazione L’area delle colline interne del Comune di Capalbio può dirsi interessata da due principali tipi di 1) le colline a mare che ricadono all’interno dell’area prettamente mediterranea con estati 2) 2) le colline interne interessate da un clima mesotermico con un moderato deficit idrico, che ri