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Microsoft word - sujet de stage m2_cb_u761_2013_2014_tuberculose.docx

MASTER CHIMIE ET BIOLOGIE
SPECIALITE
Unité Inserm U761/ Université de Lille 2 / Institut Pasteur de Lille Faculté de Pharmacie de Lille, 3 rue du Professeur Laguesse, BP 83 LABORATOIRE
03.20.96.49.47 - U761@univ-lille2.fr www.deprezlab.fr; www.drugdiscoverylille.org Dr Nicolas WILLAND / Dr Marion FLIPO 03.20.96.49.91 – nicolas.willand@univ-lille2.fr 03.20.96.49.57 – marion.flipo-2@univ-lille2.fr SUJET DU STAGE
Nouvelles stratégies dans le traitement de la tuberculose. Développement
d’inhibiteurs de protéines mycobactériennes.
La tuberculose reste une des premières causes de mortalité à l’échelle de la planète.
L’antibiothérapie est longue et contraignante et le traitement des patients porteurs de
souches multirésistantes fait appel à des antibiotiques de seconde intention, moins
efficaces et plus toxiques, aboutissant trop fréquemment au décès. Il est donc crucial
aujourd’hui de développer de nouvelles stratégies pour lutter contre la tuberculose. En
collaboration avec les équipes d’Alain Baulard et de Priscille Brodin (CIIL, Institut Pasteur
de Lille), nous avons identifié, par des approches intégrant criblage à haut débit,
cristallographie et design rationnel, des inhibiteurs originaux de protéines mycobactériennes
impliquées dans la survie du pathogène. 1,2,3,4
L’objectif du stage proposé consiste à participer à l’optimisation des inhibiteurs identifiés. Le
stagiaire effectuera de la synthèse organique multi-étapes et se familiarisera avec la
pharmacochimie (relations structure propriétés, incluant la puissance pharmacologique et la
stabilité métabolique). Il utilisera des outils de synthèse et d’analyse de pointe (LC-MS
preparative, RMN) ainsi que les logiciels et bases de données utilisés couramment en
chimie médicinale (Isis-Base, Isis-Draw, Reaxys, Sci-Finder, PyMol).
A l’issue du stage, l’étudiant aura travaillé au sein d’une équipe pluridisciplinaire et aura
acquis la maîtrise de techniques clés pour la conception de molécules biologiquement
actives en chimie médicinale.
Techniques utilisées : HPLC-MS, RMN 1D et 2D, chromatographie flash automatisée,
HPLC préparative, synthèse micro-onde.                                                                                                                             1 Willand, N. et al. Synthetic EthR inhibitors boost antituberculous activity of ethionamide. Nat Med 2009, 15, 537.
2 Flipo, M. et al. Ethionamide boosters: Synthesis, Biological Activity and Structure-Activity Relationships of a
series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors. J. Med. Chem. 2011, 54, 2994.
3 Flipo, M. et al. Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design
To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors. J. Med. Chem. 2012, 55,
68.
4 Flipo, M. et al. Discovery of Novel N-Phenylphenoxyacetamide Derivatives as EthR Inhibitors and Ethionamide
Boosters by Combining High-Throughput Screening and Synthesis. J. Med. Chem. 2012, 55, 6391.

Source: http://master-chimiebiologie.univ-lille1.fr/resources/M2CO-Willand-Flipo-2013.pdf

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Material Safety Data Sheet DRAGNET® SFR TERMITICIDE/INSECTICIDE SDS # : 1784-A Revision Date: 2011-07-25 Version 1 _____________________________________________________________________________________________This MSDS has been prepared to meet U.S. OSHA Hazard Communication Standard 29 CFR 1910.1200________________________________________________________________________________

L’area delle colline interne del comune di capalbio può dirsi interessata da due principali tipi di clima: le colline a mare c

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