1 für indapamid "servier" retard 1,5 mg - filmtabletten
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS FLUDEX Retard 1,5 mg - Filmtabletten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1,5 mg Indapamid pro Retard-Filmtablette. Sonstige Bestandteile: 124,5 mg Lactose-Monohydrat Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Filmtablette mit verzögerter Wirkstofffreisetzung. Weiße, runde Filmtablette. 4. KLINISCHE ANGABEN Anwendungsgebiete Essentielle Hypertonie. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Zur oralen Einnahme. Eine Filmtablette pro 24 Stunden, vorzugsweise morgens und unzerkaut mit Wasser einnehmen. Höhere Dosen steigern die blutdrucksenkende Wirkung von Indapamid nicht, sondern erhöhen den diuretischen Effekt. Niereninsuffizienz (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4): Bei schwerer Niereninsuffizienz (Creatinin-Clearance unter 30 ml/min) ist eine Behandlung kontraindiziert. Thiazid und ähnliche Diuretika sind vollständig wirksam, wenn die Nierenfunktion normal oder nur leicht vermindert ist. Ältere Patienten (siehe Abschnitt 4.4): Bei älteren Patienten ist der Serumkreatininwert nach Alter, Gewicht und Geschlecht des jeweiligen Patienten entsprechend anzupassen. Ältere Patienten können mit Fludex retard 1,5 mg behandelt werden, wenn die Nierenfunktion normal oder nur leicht vermindert ist. Patienten mit Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitte 4.3 and 4.4):
Bei schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Behandlung kontraindiziert.
Fludex retard 1,5 mg wird aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. 4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegenüber Indapamid, anderen Sulfonamidderivaten oder einen der sonstigen Bestandteile
Hepatische Enzephalopathie oder schwere Leberinsuffizienz
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Besondere Warnhinweise
Bei eingeschränkter Leberfunktion kann es unter Thiaziddiuretika, insbesondere im Falle einer Elektrolytenentgleisung, zu einer hepatischen Enzephalopathie kommen. In diesem Fall ist das Diuretikum unverzüglich abzusetzen. Photosensitivität: Es wurden Fälle von Lichtüberempfindlichkeitsreaktionen mit Thiazid und thiazidähnlichen Diuretika berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn diese Reaktionen während der Behandlung auftreten, wird ein Absetzen der Therapie empfohlen. Falls eine Wiederverabreichung von Indapamid als notwendig erachtet wird, wird empfohlen lichtexponierte Hautstellen vor der Sonne oder künstlichem UVA-Licht zu schützen. Sonstige Bestandteile: Patienten mit seltener angeborener Galaktoseunverträglichkeit, mit Lapp Laktasemangel oder mit Glukose/Galaktose-Malabsorption sollten das Arzneimittel nicht einnehmen. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Wasser- und Elektrolythaushalt Natriumplasmaspiegel:
Dieser ist vor Therapiebeginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu kontrollieren. Grundsätzlich kann es unter jeder Diuretikatherapie zu einer Hyponatriämie mit bisweilen ernsten Folgen kommen. Da ein Abfall des Natriumplasmaspiegels zunächst asymptomatisch verlaufen kann, ist eine regelmäßige Kontrolle notwendig und sollte vor allem bei älteren Patienten und Patienten mit Leberzirrhose häufiger durchgeführt werden (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).
Kaliummangel mit Hypokaliämie stellt das Hauptrisiko einer Behandlung mit Thiaziddiuretika und damit eng verwandten Arzneistoffen dar. Das Auftreten einer Hypokaliämie (Kaliumplasmaspiegel < 3,4 mmol/l) ist insbesondere bei Risikogruppen, d.h. bei älteren und/oder unterernährten und/oder mehrfach medikamentös behandelten Patienten, sowie bei Patienten mit Leberzirrhose und Ödem- und Aszitesbildung, ferner bei Koronarpatienten und solchen mit Herzinsuffizienz, zu vermeiden. Bei diesem Patientenkreis wird durch eine Hypokaliämie auch die Kardiotoxizität von Digitalispräparaten sowie das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöht. Ebenfalls zu den Risikopatienten zählen Personen mit einem langen QT-Intervall, und zwar unabhängig davon, ob dieses angeboren oder iatrogen erworben ist. Das Vorliegen einer Hypokaliämie sowie einer Bradykardie begünstigt dann das Auftreten schwerer Herzrhythmusstörungen, insbesondere der möglicherweise tödlich verlaufenden Torsades de pointes.
In all diesen Fällen sind häufigere Kontrollen des Kaliumplasmaspiegels erforderlich, wobei die erste Kontrolle in der ersten Woche nach Therapiebeginn erfolgen sollte. Der Nachweis einer Hypokaliämie erfordert eine entsprechende Korrektur.
Unter einer Behandlung mit Thiaziddiuretika und damit verwandten Arzneistoffen kann es zu einer verminderten Kalziumausscheidung im Urin und zu einem geringfügigen, vorübergehenden Anstieg
des Kalziumplasmaspiegels kommen. Eine echte Hyperkalziämie kann durch einen nicht erkannten Hyperparathyreodismus verursacht sein. Vor einer eventuellen Untersuchung der Nebenschilddrüsenfunktion ist die Therapie abzubrechen.
- Blutzuckerspiegel: Bei Diabetikern ist der Blutzuckerspiegel insbesondere bei gleichzeitigem Vorliegen einer Hypokaliämie engmaschig zu kontrollieren. - Harnsäurespiegel: Bei Patienten mit Hyperurikämie kann die Neigung zu Gichtanfällen verstärkt werden. - Nierenfunktion und Diuretika: Thiaziddiuretika und damit verwandte Arzneistoffe sind nur bei normaler bzw. nur bei geringfügig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininserumspiegel < 25 mg/l bzw. < 220 mol/l bei einem Erwachsenen) voll wirksam. Bei älteren Patienten ist dieser Serumkreatininwert nach Alter, Gewicht und Geschlecht des jeweiligen Patienten entsprechend anzupassen. Hypovolämie, hervorgerufen durch diuretikabedingten Wasser- und Natriumverlust zu Therapiebeginn, führt zu einer Verminderung der glomerulären Filtration. Dadurch kann es zu einem Anstieg des Harnstoff-Stickstoffs im Blut (BUN) und des Serumkreatinins kommen. Diese vorübergehende funktionelle Niereninsuffizienz bleibt bei Nierengesunden ohne Folgen, kann eine vorbestehende Niereninsuffizienz aber verschlechtern. - Leistungssportler: Leistungssportler sind darauf aufmerksam zu machen, dass dieses Arzneimittel einen Wirkstoff enthält, der bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen kann. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Von folgenden Kombinationen wird abgeraten:
Lithium: Erhöhung des Lithiumblutspiegels mit Überdosierungssymptomatik wie unter einer kochsalzarmen Diät (verminderte Lithiumausscheidung im Urin). Ist die Diuretikatherapie dennoch unumgänglich, sind eine engmaschige Kontrolle des Lithiumblutspiegels und eine Dosierungsanpassung erforderlich. Bei folgenden Kombinationen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich: Torsades de pointes-induzierende Substanzen: –
Klasse Ia Antiarrhythmika (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid),
Klasse III Antiarrhythmika (Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid),
Phenothiazine (Chlorpromazin, Cyamemazin, Levomepromazin, Thioridazin, Trifluoperazin), Benzamide (Amisulprid, Sulpirid, Sultoprid, Tiaprid), Butyrophenone (Droperidol, Haloperidol), Andere: Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Erythromycin iv, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidin, Sparfloxacin, Moxifloxacin, Vincamin iv.
Erhöhtes Risiko von ventrikulären Arrhythmien, insbesonders Torsades de pointes (begünstigt durch Hypokaliämie). Kontrolle der Hypokaliämie und ggf. Korrektur, bevor mit dieser Kombination begonnen wird. Klinische Kontrolle, Kontrolle von Plasmaelektrolyten und EKG.
Es sollen Substanzen verwendet werden, die nicht den Nachteil haben, bei gleichzeitig vorhandener Hypokaliämie Torsades de pointes hervorzurufen. Nichtsteroidale Antiphlogistika (systemisch), inklusive selektive COX-2 Inhibitoren, hochdosierte Salicylsäure ( 3g/Tag): Mögliche Reduktion der blutdrucksenkenden Wirkung von Indapamid. Risiko eines akuten Nierenversagens bei dehydrierten Patienten (Verminderung der glomerulären Filtration). Für ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist zu sorgen; die Nierenfunktion ist zu Therapiebeginn zu kontrollieren. ACE-Hemmer: Risiko eines plötzlichen Blutdruckabfalls und/oder eines akuten Nierenversagens zu Therapiebeginn mit einem ACE-Hemmer bei Patienten mit bereits bestehender Natriumverarmung (insbesondere bei Nierenarterienstenose). Wenn bei Hypertonie eine vorangegangene Diuretikatherapie möglicherweise zu einer Natriumverarmung geführt hat, ist es notwendig –
entweder das Diuretikum drei Tage vor Beginn der ACE-Hemmer-Therapie abzusetzen und dann,
bei Notwendigkeit, ein kaliumausschwemmendes Diuretikum wieder zu verordnen –
oder die ACE-Hemmer-Therapie mit niedriger Dosis zu beginnen und dann allmählich zu steigern.
Bei dekompensierter Herzinsuffizienz soll mit einer sehr niedrigen ACE-Hemmer-Dosis begonnen werden, möglicherweise nachdem die Dosierung des gleichzeitig verabreichten kaliumausschwemmenden Diuretikums reduziert worden ist. Auf jeden Fall ist die Nierenfunktion (Bestimmung des Serumkreatinins) in den ersten Wochen einer ACE-Hemmer-Therapie zu kontrollieren. Sonstige Mittel mit kaliumspiegelsenkender Wirkung: Amphotericin B (i.v.), Gluko- und Mineralokortikoide (systemisch), Tetracosactid, stimulierende Laxantien: Erhöhtes Risiko einer Hypokaliämie (additive Wirkung). Kontrolle und ggf. Korrektur des Kaliumplasmaspiegels. Dies ist insbesondere unter einer gleichzeitigen Behandlung mit Digitalispräparaten zu beachten. Anwendung nicht-stimulierender Laxantien. Baclofen: Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung. Für ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist zu sorgen und bei Therapiebeginn die Nierenfunktion zu überprüfen. Digitalispräparate: Hypokaliämie, die die toxischen Nebenwirkungen der Digitalisglykoside begünstigt. Kontrolle des Kaliumplasmaspiegels und EKG, ggf. Anpassung der Therapie. Folgende Kombinationen sollten sorgfältig überprüft werden
Kaliumsparende Diuretika (Amilorid, Spironolacton, Triamteren): Auch wenn diese Kombination bei bestimmten Patienten sinnvoll ist, kann es zu Hypokaliämien (insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Diabetikern) oder Hyperkaliämien kommen. Kontrolle des Kaliumplasmaspiegels und EKG, ggf. Anpassung der Therapie. Metformin: Erhöhtes Risiko einer Metformin-induzierten Laktatazidose aufgrund der Möglichkeit einer funktionellen Niereninsuffizienz in Zusammenhang mit einer Diuretikatherapie, insbesondere bei einer Behandlung mit Schleifendiuretika. Metformin ist daher nicht anzuwenden, wenn das Serumkreatinin 15 mg/l (135 µmol/l) bei Männern bzw. 12 mg/l (110 µmol/l) bei Frauen übersteigt. Jodhaltige Kontrastmittel: Bei einer durch Diuretika verursachten Dehydratation besteht ein erhöhtes Risiko von akutem Nierenversagen, insbesondere wenn jodhaltige Kontrastmittel in hohen Dosen verwendet werden. Rehydratation vor Verabreichung des Kontrastmittels. Trizyklische Antidepressiva (Imipramintyp), Neuroleptika: Verstärkte blutdrucksenkende Wirkung und ein erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie (additive Wirkung). Kalzium(salze): Risiko einer Hyperkalziämie durch verminderte Kalziumausscheidung im Urin. Ciclosporin, Tacrolimus: Risiko erhöhter Kreatininspiegel im Plasma ohne Änderung der zirkulierenden Ciclosporinspiegel, auch bei normalem Wasser- und Natriumhaushalt. Kortikoide, Tetracosactid (systemisch): Verminderung der blutdrucksenkenden Wirkung (Wasser- und Natriumretention durch Kortikoide). 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft: Generell ist während der Schwangerschaft von einer Diuretikatherapie abzusehen. Ferner sind Diuretika unter keinen Umständen in der Behandlung schwangerschaftsbedingter, also physiologischer Ödeme einzusetzen, zumal es unter diesen Substanzen zur fetoplazentären Ischämie mit dem Risiko einer fetalen Wachstumsstörung kommen kann. Stillzeit: Vom Stillen ist abzusehen (Indapamid tritt in die Muttermilch über). 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Indapamid beeinflusst die Vigilanz nicht. Bei bestimmten Patienten können jedoch im Zusammenhang mit dem Absinken des Blutdrucks individuelle Reaktionen auftreten, vor allem zu Beginn der Behandlung oder bei Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Arzneimittel. Infolgedessen kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen vermindert sein. 4.8 Nebenwirkungen Die Mehrzahl der Nebenwirkungen betrifft klinische und laborchemische Parameter und ist dosisabhängig.
Nebenwirkungen, die unter thiazidanalogen Diuretika und damit verwandten Arzneistoffen, darunter auch Indapamid, möglich sind, werden nach folgender Konvention unten aufgeführt: Sehr häufig (>1/10); häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000),, unbekannte Häufigkeit (aufgrund der vorhandenen Daten nicht beurteilbar). Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie Erkrankungen des Nervensystems: Selten: Schwindelgefühl, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Parästhesie Herzerkrankungen: Sehr selten: Arrhythmien, Hypotonie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Gelegentlich: Erbrechen Selten: Übelkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit Sehr selten: Pankreatitis Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Sehr selten: Niereninsuffizienz Leber- und Gallenerkrankungen: Sehr selten: abnorme Leberfunktion unbekannte Häufigkeit: Möglichkeit des Auftretens einer hepatischen Enzephalopathie im Falle einer Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: – Überempfindlichkeitsreaktionen, vor allem seitens der Haut bei allergisch bzw. asthmatisch
– Häufig: makulopapulöser Ausschlag – Gelegentlich: Purpura – Sehr selten: Angioödem und/oder Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson
– unbekannte Häufigkeit: Möglichkeit der Verschlechterung eines vorbestehenden akuten Lupus
Es wurden Fälle von Lichtüberempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Untersuchungen: Im Verlauf klinischer Prüfungen wurde nach vier- bis sechswöchiger Behandlung bei ca. 10% der Patienten ein Abfall des Kaliumplasmaspiegels auf unter 3,4 mmol/l und bei 4% der Patienten auf unter 3,2 mmol/l beobachtet. Nach 12wöchiger Therapie betrug die durchschnittliche Abnahme des Kaliumplasmaspiegels 0,23 mmol/l. Sehr selten: Hyperkalziämie unbekannte Häufigkeit: –
Abfall des Kaliumplasmaspiegels mit Hypokaliämie, besonders schwerwiegend bei bestimmten Risikogruppen. Bei Patienten mit langem QT-Intervall begünstigen Hypokaliämie und Bradykardie das Auftreten schwerer Herzrhythmusstörungen, in Einzelfällen auch potentiell fataler Torsades-de-Pointes (siehe Abschnitt 4.4).
Dehydratation und orthostatische Hypotonie infolge Hyponatriämie mit Hypovolämie. Der damit einhergehende Chloridverlust kann sekundär zu einer kompensatorischen metabolischen Alkalose führen. Allerdings ist diese Nebenwirkung sowohl hinsichtlich der Inzidenz als auch hinsichtlich des Schweregrads als gering einzustufen.
Erhöhte Blutharnsäure- und Blutzuckerwerte im Verlauf der Behandlung. Daher ist die Indikation zum Einsatz dieser Diuretika bei Patienten mit Gicht und Diabetikern besonders streng zu stellen.
Überdosierung Bis zu einer Dosis von 40 mg, also dem 27fachen der therapeutischen Dosis, kam es unter Indapamid zu keinen toxischen Erscheinungen. Akute Intoxikationen äußern sich vor allem durch Störungen des Wasser- und Elektrolythaushalts (Hyponatriämie, Hypokaliämie). Klinisch kann es zu Übelkeit, Erbrechen, Blutdruckabfall, Krämpfen, Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Verwirrtheitszuständen, Polyurie oder Oligurie bis hin zu Anurie (durch Hypovolämie) kommen. Sofortmaßnahmen: Entgiftung durch Magenspülung und/oder Verabfolgung von Aktivkohle. Danach Wiederherstellung eines normalen Wasser- und Elektrolythaushaltes in einem darauf spezialisierten Zentrum. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Sulfonamide, rein ATC-Code: C 03 BA 11 Indapamid ist ein Sulfonamidderivat mit Indolring und pharmakologisch mit den Thiaziddiuretika verwandt. Der Wirkmechanismus besteht in der Hemmung der Natriumrückresorption im proximalen Teil des distalen Nierentubulus. Indapamid führt zu einer vermehrten Natrium- und Chloridausscheidung und in geringerem Umfang auch zu einer vermehrten Kalium- und Magnesiumausscheidung im Urin. Dadurch verstärkt es die Diurese und wirkt blutdrucksenkend. In klinischen Studien der Phase II und III erwies sich Indapamid als Monotherapie über 24 Stunden als blutdrucksenkend wirksam, wobei die antihypertensive Wirkung bereits mit Dosierungen erzielt wurde, bei denen die diuretischen Eigenschaften nur schwach ausgeprägt waren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Indapamid steht mit einer Verbesserung der arteriellen Compliance und einer Verminderung des peripheren Gesamtwiderstands und des arteriolären Widerstands in Zusammenhang. Indapamid reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie. Bei Thiaziddiuretika und damit verwandten Substanzen wird bei einer bestimmten Dosis ein Plateau der blutdrucksenkenden Wirkung erreicht, während die Nebenwirkungen mit steigender Dosierung weiter zunehmen. Daher sollte bei fehlender Wirksamkeit eine Dosiserhöhung unterbleiben. Darüber hinaus wurde bei Hypertonikern kurz-, mittel- und langfristig nachgewiesen, dass Indapamid -
fettstoffwechselneutral ist (kein Einfluss auf Triglyzeride, LDL-Cholesterin
kohlehydratstoffwechselneutral ist, auch bei Hypertonikern mit gleichzeitig bestehendem
Diabetes mellitus. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Bei der Darreichungsform von Indapamid 1,5 mg handelt es sich um eine Retardformulierung, die den in einem Matrixsystem gleichmäßig verteilten Wirkstoff verzögert freisetzt. Resorption Das aus der Matrix freigesetzte Indapamid wird rasch und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme wird zwar die Resorptionsgeschwindigkeit geringfügig erhöht, doch bleibt die insgesamt resorbierte Wirkstoffmenge davon unbeeinflusst. Der maximale Plasmaspiegel nach einer Einzeldosis wird ca. 12 Stunden nach Einnahme erreicht. Durch wiederholte Verabreichung lassen sich die zwischen zwei Gaben auftretenden Plasmaspiegelschwankungen herabsetzen. Es bestehen intraindividuelle Schwankungen.
Verteilung Indapamid wird zu 79% an Plasmaproteine gebunden. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit liegt zwischen 14 und 24 Stunden (im Mittel bei 18 Stunden). Der Steady-State wird nach 7 Tagen erreicht. Auch bei wiederholter Verabreichung kommt es nicht zur Akkumulation. Metabolismus und Elimination Die Elimination erfolgt hauptsächlich renal (70% der verabreichten Dosis) sowie fäkal (22%) in Form von pharmakologisch inaktiven Metaboliten. Hochrisikopatienten Die pharmakokinetischen Parameter sind bei niereninsuffizienten Patienten unverändert. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Die höchsten p.o. verabreichten Dosen (40 bis 8000fache therapeutische Dosis) zeigten in verschiedenen Tiermodellen eine Exazerbation der diuretischen Eigenschaften von Indapamid. Die Hauptvergiftungssymptome in den akuten Toxizitätsstudien nach intravenöser und intraperitonealer Verabreichung von Indapamid waren auf die pharmakologische Wirkung von Indapamid zurückzuführen, z.B. Bradypnoe und periphere Vasodilatation. Tests mit Indapamid auf mutagene und kanzerogene Eigenschaften zeigten negative Resultate. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Liste der sonstigen Bestandteile Tablette: Hochdisperses Siliciumdioxid Hypromellose Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat Povidon Film: Glycerol Hypromellose Macrogol 6000 Magnesiumstearat Titandioxid 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Unter 30° C lagern. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
10, 14, 15, 20, 30, 50, 60, 90 oder 100 Filmtabletten in Blistern (PVC/Aluminium).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen. 7. INHABER DER ZULASSUNG Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex - Frankreich 8. ZULASSUNGSNUMMER
1-21433 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
06/05/1996, 25.02.2007 10. STAND DER INFORMATION 11/2011 VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT Rezept- und apothekenpflichtig. VERFÜGBARE PACKUNGSGRÖSSEN IN ÖSTERREICH Packungen zu 30 Filmtabletten
What You Need to Know about Doxycycline for Prevention of Anthrax You are being given a medicine called doxycycline (sounds like DOCKS-ee-SY-cleen) because you may have breathed in anthrax germs. These germs can be deadly. Taking this drug reduces your chance of getting sick and dying. Until officials know for sure who breathed in the germs, it is important to start taking this
properties, is also an effective inhibitor of MMP-2, -8 and-9 even at very low concentrations.4 Using contralateralAdhesive dentistry has come a long way since the devel-pairs of bonded and subsequently exfoliated primary mo-opment of adhesive monomers by Dr. Oskar Hagger,lars in children, Dr. Josimeri Hebling (Faculty of Dentistry,which were first used by Kramer and McLean,7 and acidUNE