Inhibidores de serotonina en el autismo.
Por: Aurora Medellín, Lucía Torres, Ana Karen R. Manrique e Ingrid Tellez
INTRODUCCIÓN
El autismo es un trastorno complejo del desarrollo que aparece en los primeros 3 años de
la vida, aunque algunas veces el diagnóstico se hace mucho después. Éste afecta el desarrollo
normal del cerebro, en las habilidades sociales y de comunicación.
Las características de este padecimiento son: escasa interacción social, problemas en la
comunicación verbal y no verbal, actividades e intereses gravemente limitados y repetitivos.
En la actualidad se conoce que los neurotransmisores, juegan un papel importante en
este padecimiento (Lam et al., 2006). Entendemos por neurotransmisor a las moléculas con
actividad biológica sintetizadas gene-ralmente por las neuronas, almacenadas en vesículas
ubicadas en el axón terminal de la neurona presináptica y vertidas al espacio entre ellas
(sináptico) y que, permiten la transmisión del impulso nervioso.
Algunos neurotransmisores que tienen un papel importante en el autismo son:
serotonina, dopamina, norepinefrina, acetil colina, ácido gama-aminobutírico (GABA), oxitocina,
La serotonina ha sido uno de los más estudiados. Un factor que nos demuestra que la
serotonina esta involucrada en el autismo, es que, los pacientes diagnosticados con este
síndrome presentan niveles altos de esta sustancia en la sangre. Además en estudios
experimentales con animales de laboratorio se ha encontrado que bajos niveles maternos de
serotonina, ocasionan alteraciones histológicas en el hipocampo y las células de Purkinje,
mismas que se han encontrado en personas que padecen de autismo.
Actualmente se comercializan medicamentos como la fluvoxamina y fluoxetina que
inhiben la captación de serotonina, disminuyendo su actividad. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
¿Qué tan efectivos serán los medicamentos que disminuyen los niveles de serotonina
para reducir síntomas clásicos de los pacientes diagnosticados con autismo?
HIPÓTESIS
Si varios de los síntomas presentes en el autismo podrían atribuirse a los altos niveles plasmáticos
de serotonina encontrados en estos enfermos, entonces los medicamentos que reducen los niveles de
serotonina tendrán impacto, disminuyendo algunos de los síntomas presentes en el espectro autista. OBJETIVO
Conocer el efecto de medicamentos que modifican los niveles de serotonina, sobre
algunos de los síntomas del espectro autista. METODOLOGÍA
Se realizará la búsqueda bibliográfica de estudios publicados en revistas especializadas,
en los que se utilicen fluoxetina y fluvoxamina los cuales actúan disminuyendo los niveles de
serotonina. Se describirán dichos estudios, analizando su metodología y los resultados
RESULTADOS
Se le administró fluvoxamina a 5 pacientes, los cuales no respondan a psicoterapia y a
otros medicamentos al tratar sus conductas autodestructivas y agresivas. 2 pacientes tuvieron
mejoras conductuales excelentes y en otro fueron parciales. En un paciente que recibió una
combinación de haloperidol y fluvoxamina, el tratamiento fue descontinuado por somnolencia
severa y no pudo continuar. Los demás no mostraron señas de efectos secundarios.(Yokohama
et al., 2002) Yakoyama H, Hirose M, Haginoya K, Munakata M, Inhuma K. Treatment with
fluvoxamine against self-injury and agressive behavior in autistic children. No to Hattatsu 2002
30 adultos con autismo completaron un estudio doblemente ciego de 12 semanas, en las
cuales se les administró fluvoxamina y placebos. Los resultados conductuales se obtuvieron a
las 4, 8 y 12 semanas de tratamiento. Ocho (53%) de 15 pacientes que fueron sometidos al
tratamiento con fluvoxamina respondieron al tratamiento, mientras que los pacientes del grupo
tratado con placebos no tuvo mejoras. (p=.001). La fluvoxamina tuvo mejores resultados que
el placebo en disminuir conductas repetitivas (p< .001), mal adaptación (p< .001) y en mejorar
algunos aspectos sociales (p < .04) especialmente el uso del lenguaje (p< .008). Efectos
secundarios: nausea. (McDougle CJ et al., 1996)
Estudio de 1 año con Fluoxetina .12 pacientes (de 3 a 13 años). Las dosis de Fluoxetina
en todos los pacientes empezó en 1.2ml/día hasta llegar a la dosis final de 3.6 o 5 ml/dia en 4
semanas. 11 niños completaron el estudio. Los niños experimentaron una mejoría moderada o
elevada. Sus habilidades comunicativas y su capacidad de atención aumentaron. Por el
contrario, los rituales y conductas estereotipadas y repetitivas disminuyeron. Síntomas
secundarios: los pacientes eran más impulsivos y experimentaron molestias en el sueño.
BIBLIOGRAFIA
Alcami Pretejo M, Peral Guerra M, Gilaberte I. Open study of fluoxetine in children with autism. Actas Esp
Psiquiatr. 2000 Nov-Dec:28(6):353-6.
Anderson S, Qiu M, Bulfone A, Eisenstat D, Meneses JJ, Pedersen RA et al. Mutarions of the homeobox
genes Dlx-1 y Dkx.2 disrupt the striatal subventricular zone and differentiation of late-born striatal cells.
Anderson GM, Freedan DX, Cohen DJ, Volkmar FR, Hoder EL, Mc Phedram P, et al. Whole blood serotonin
in autistic and normal subjects. J Child Psychiatry 1987; 28:885-900.
Bauman ML, Kempler TL (eds).The Neurobiology of Autism. Johns Hopkins Univesity Press: Baltimore, MD
Bauman ML, Kemper TL. Neuroanatomic observations of the brain in autism: a review and future directions.
Baumam ML. Microscopic neuroanatomic abnormalities in autism. Pediatrics 1991;87:791-6.
" h t t p : / / w w w . n c b i . n l m . n i h . g o v / e n t r e z / q u e r y . f c g i ?
db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Bailey+A%22%5BAuthor%5D" \o "Click
to search for citations by this author." Bailey A, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Le+Couteur+A%22%5BAuthor
%5D" \o "Click to search for citations by this author." Le Couteur A, HYPERLINK "http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%
22Gottesman+I%22%5BAuthor%5D" \o "Click to search for citations by this author." Gottesman I,
" h t t p : / / w w w . n c b i . n l m . n i h . g o v / e n t r e z / q u e r y . f c g i ?
db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Bolton+P%22%5BAuthor%5D" \o "Click
to search for citations by this author." Bolton P, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Simonoff+E%22%5BAuthor%
5D" \o "Click to search for citations by this author." Simonoff E, HYPERLINK "http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%
22Yuzda+E%22%5BAuthor%5D" \o "Click to search for citations by this author." Yuzda E, HYPERLINK
" h t t p : / / w w w . n c b i . n l m . n i h . g o v / e n t r e z / q u e r y . f c g i ?
db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Rutter+M%22%5BAuthor%5D" \o "Click
to search for citations by this author." Rutter M. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a
British twin study. HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Psychol%20Med.');" Psychol Med.
Blatt GJ, Fitzgerald CM, Guptill JT, Booker AB, Kemper TL, Bauman ML. Density and distribution of
hippocampal neurotransmitter receptors in autism: an autoradiographic study. J Autism Dev Disord
Chugani DC, Muzik O, Behen M, Rothermel R, Janisse JJ, Lee J, et al., Developmental chanten in brain
serotonin síntesis capacity in autistic and non autistic children. Ann Neurol 1999;45:287-95.
Connors SL, Matteson KJ, Sega GA, Lozzio GB, Carroll RC,Zimmerman AW. Plasma serotonin in autism.
Cook E. Autism:review of neurochemical investigation. Synapse 1990;6:292-308
Cook E, Rowlett R, Jaselskis C, Leventhel B. Fluoxetine treatment of patients with autism and mentla
retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1992;31:739-45.McDougle CJ,Taylor ST, Cohen DJ,
Volkmar FR, Price J. A double-blind, placebocontrolled study of fluvoxamine in adults with autistic disorder.
Cook EH, Leventhal BL. The serotonin system in autism. Curr Opin Pediatr 1996;8:348-54
Court JA,Martin-Ruiz C,Graham , Perry E,. Nicotinic receptors in humna brain: topography and pathology. J
DeFelipe J, Hendry SH, Hashikawa T, Molinari M, Jones EG. A microcolumnar structure of monkey cere bral
cortex revealed by immunocytochemical studies of double bouquet cell axons. Neuroscience
Fatemi SH, Halt AR, Realmuto G, Earle J, Kist DA, Thuras P, Merz A. Purkinje cell size is reduced in
cerebellum of patients with autism. Cell Mol Neurobiol 2002;22:171–175.
Hollander E., Phillips A., Chaplin W., Zagursky K., Novotny S, Wasserman S and Iyengar R. A Placebo
Controlled Crossover Trial of Liquid Fluoxetine on Repetitive Behaviors in Childhood and Adolescent Autism
Neuropsychopharmacology (2005) 30, 582–589, advance online publication, 15 December 2004; doi:
Hussman JP. Suppressed GABAergic inhibition as a common factor in suspected etiologies of autism. J
Janusonis S. Statistical distribution of blood serotonin as a predictor of early autistic brain abnormalities.
Kimura F. Cholinergic modulation of cortical function: a hypothetical role in shifting the dynamics in cortical
Lam KS, Aman MG, Arnold LE. Neurochemical correlates of autistic disorder: A review of the literature. Res
Lippiello PM. Nicotinic cholinergic antagonists:a novel approach for the treatmentnt of autism.
Mirza NR, Stolerman IP. The role of nicotinic and muscarinic acetylcholine receptors in attention.
Psychopharmacology 2000;148:243-250.
Morant A, Mulas F, Hernández S. Bases neurobiológicas del autismo. Rev Neurol Clin 2001;2:163-7.
Schneider T, Przewlocki R. Behavioral alternations in rats prenatally exponed to valporic acid: Animal model
of autism. Neuropsychopharmacology 2005;30:80-89.
Risch N, Spiker D, Lotspeich L, Nouri N, Hinds D, Hallmayer J, Kalaydjieva L, McCague P, Dimiceli S, Pitts
T, Nguyen L, Yang J, Harper C, Thorpe D, Vermeer S, Young H, Hebert J, Lin A, Ferguson J, Chiotti C,
Wiese-Slater S, Rogers T, Salmon B, Nicholas P, Myers RM. A genomic screen of autism: evidence for a
multilocus etiology. Am J Hum Genet 1999;65:493–507
" h t t p : / / w w w . n c b i . n l m . n i h . g o v / e n t r e z / q u e r y . f c g i ?
db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Rolf+LH%22%5BAuthor%5D" \o "Click to
search for citations by this author." Rolf LH, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?
db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Haarmann+FY%22%5BAuthor%5D" \o
"Click to search for citations by this author." Haarmann FY, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%22Grotemeyer+KH%22%
5BAuthor%5D" \o "Click to search for citations by this author." Grotemeyer KH, HYPERLINK "http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_AbstractPlus&term=%
22Kehrer+H%22%5BAuthor%5D" \o "Click to search for citations by this author." Kehrer H. Serotonin and
amino acid content in platelets of autistic children. HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Acta
%20Psychiatr%20Scand.');" Acta Psychiatr Scand. 1993;87(5):312-6.
Yakoyama H, Hirose M, Haginoya K, Munakata M, Inhuma K. Treatment with fluvoxamine against self-
injury and agressive behavior in autistic children. No to Hattatsu 2002 34(3):249-53.
A Precautionary Approach Many of those who submitted evidence to the Expert Group, either orally or in writing, urged theapplication of a precautionary approach to the new technology of mobile phones, and especiallyto the siting of base stations. Before considering the case for this and the ways in which it mightoperate, it is helpful to review the general principles of risk assessment and risk
1. Dr. G. Hirankumar 2. Dr. S. Selvasekarapandian 3. Dr. S. R. Srikumar 4. Dr. J. Malathi Project 1 Title of the proposal: Development of Advanced nano materials for thin film micro battery & its construction and characterization Investigators: G.Hirankumar, S. Selvasekarapandian, J. Malathi Total Cost : Rs. 2,49,80,000 Project 2 Title of the proposal: Room